«Поцелуй вампира» — это трагическая история Питера Лева (Николас Кейдж), литературного агента, который медленно, но неуклонно сходит с ума. Лев — успешный бизнесмен, его жизнь — погоня за деньгами и престижем днём и походы по клубам ночью. Эти ночные выходки помогают ему хоть как-то скрасить его скучное существование.
Фильм открывается сценой беседы главного героя с психотерапевтом, в ходе которой становится ясно, что Лев уже не вполне здоров. Его речь становится всё более напыщенной и театральной, что в итоге пугает даже врача.
Затем следует ретроспективная сцена, в которой показывается, как во время одной из своих ночных прогулок Питер встречает привлекательную девушку по имени Рейчел (Дженнифер Билз). Зрителю остаётся неизвестным, существует Рейчел в действительности или же является порождением больного воображения главного героя; так или иначе, во время сексуальной близости девушка кусает Питера за шею и пьёт его кровь.
После этого Питер начинает чувствовать, что изменяется, но не может понять, как именно. Вспомнив о том, что Рейчел укусила его, он приходит к выводу, что становится вампиром. Он начинает творить безумные вещи: спит под диваном, избегает дневного света и даже ест комнатных тараканов. Впоследствии у него начинают развиваться психические расстройства: он считает, что не отражается в зеркале, а после неудачной попытки застрелиться и вовсе решает, что стал бессмертным. Он покупает пластиковые накладные клыки и нападает на женщину в ночном клубе.
На работе Лев терроризирует свою секретаршу Альву, заставляя её выполнять бесполезную и утомительную работу, и оскорбляет её. Когда девушка сказывается больной, чтобы избежать встречи с начальником, он является к ней домой и в итоге насилует девушку.
Заключительная часть фильма демонстрирует зрителю окончательно потерявшего связь с реальностью героя. В ночном клубе Питер вновь встречает Рейчел и обвиняет её в том, что она заразила его вампиризмом; девушка признаёт, что знает Лева, но отрицает, что они вообще состояли в каких бы то ни было отношениях. Лева выставляют из клуба, и он отправляется бродить по улицам Нью-Йорка в запачканном кровью офисном костюме. Главный герой уже настолько повредился умом, что зрителю сложно понять, где заканчивается реальность и начинаются шизофренические галлюцинации. В конце концов брат Альвы, изнасилованной Питером секретарши, отыскивает его и убивает.