Блэйд отправляется на поиски своего наставника, который, как оказалось, выжил после попытки самоубийства в первой части и стал одним из тех, кого используют вампиры для получения постоянной крови. Ему не дают окончательно переродиться и держат в капсуле с жидкостью в постоянной коме.
По ходу фильма вампиры приходят к Блэйду с просьбой помочь разобраться с опасностью, которая угрожает не только им самим, но и всем людям. Появился новый вид вампиров, абсолютно невосприимчивый к серебру и уничтожающий других вампиров. Единственное, что может их остановить — это солнечный и яркий свет.
Блэйд соглашается и возглавляет отряд, который изначально был создан для того, чтобы поймать самого Блэйда.
Но в ходе охоты на Номака, того самого носителя вируса, вампира — оборотня, Блэйд узнаёт, что клан, использующий его для поимки Номака, и создал этот вирус в рамках опытов с ДНК. Планировалось создать новую расу вампиров, которые не будут бояться серебра и солнечного света (будут такими, как сам Блэйд). Номак же был неудачей в эксперименте.
Блэйда хотят использовать, как материал для дальнейших разработок, ведь клан стремится создать вампиров таких, как он, но дневному воину удаётся сбежать, пользуясь тем, что Номак напал на лабораторию, чтобы отомстить тем, кто его «создал». В итоге Номак и Блэйд сходятся в битве, в которой дневной воин побеждает оборотня.
В финальной сцене, в Лондоне, Блэйд навещает вампира, с которым хотел расправиться ещё давно.